Vivoryon Therapeutics N.V. Memberikan Laporan Komprehensif tentang Kemajuan Program Klinis Varoglutamstat yang Sedang Berlangsung Menyusul Acara R&D dan Keputusan DSMB Dosis VIVA-MIND

Vivoryon Therapeutics N.V. Menyediakan Laporan Kemajuan Komprehensif untuk Program Klinis Varoglutamstat Berjalan Menyusul Acara R&D dan Keputusan DSMB Dosis VIVA-MIND

Baik VIVIAD dan VIVA-MIND berkembang pada 600mg dua kali sehari dengan administrasi oral menyusul dua keputusan DSMB independen positif
Varoglutamstat menunjukkan data keamanan yang sangat menggembirakan tanpa adanya bukti ARIA terkait obat pada dosis terapeutik 600mg dua kali sehari, suatu dosis yang terbukti menghasilkan hampir 90% okupansi target
On track untuk melaporkan bacaan akhir VIVIAD Fase 2b pada Q1/2024
Memulai persiapan studi ekstensi label terbuka untuk menyediakan opsi perawatan jangka panjang kepada pasien setelah menyelesaikan perawatan di bawah VIVIAD atau VIVA-MIND
Perusahaan akan berpartisipasi di Jefferies London Healthcare Conference yang akan datang yang diselenggarakan 14-16 November 2023

Halle (Saale) / Munich, Jerman, 26 Oktober 2023 – Vivoryon Therapeutics N.V. (Euronext Amsterdam: VVY; NL00150002Q7) (Vivoryon), sebuah perusahaan klinis tahap awal yang fokus pada penemuan dan pengembangan obat-obatan kecil untuk memodulasi aktivitas dan stabilitas protein yang telah mengalami perubahan secara patologis, hari ini memberikan gambaran komprehensif mengenai kemajuan pengembangan klinis varoglutamstat yang sedang berlangsung, sebuah molekul kecil yang diberikan secara oral. Studi klinis varoglutamstat tahap menengah hingga akhir, VIVIAD dan VIVA-MIND, yang mengevaluasi potensinya untuk mengobati Alzheimer awal, terdiri dari berbagai endpoint utama dan sekunder kunci yang mencakup kognisi, fungsi dan konektivitas neuron.

“Luasnya dan signifikansi data yang terkumpul hingga saat ini dari program pengembangan klinis varoglutamstat semakin memperluas pemahaman kami mengenai patologi Alzheimer awal dan pengobatannya. Dengan keputusan dosis independen DSMB untuk kedua studi Fase 2 kami di berbagai geografi dan berbagai skema titrasi yang berbeda, varoglutamstat, telah disetujui dari segi keamanan dan tolerabilitas untuk melanjutkan dengan dosis tertinggi yang diteliti yaitu 600mg dua kali sehari. Dengan mengevaluasi varoglutamstat dalam dua studi klinis paralel dengan berbagai endpoint efektivitas, kami dapat secara bermakna mendukung strategi regulasi kami dan memberikan gambaran jelas perubahan kognitif yang mungkin dihasilkan oleh perawatan dalam studi. Dengan menggunakan metodologi bertahap untuk pengembangan klinis, kami mampu menciptakan pengaturan uji coba yang secara statistik kuat dalam VIVIAD dengan tujuan VIVA-MIND dirancang untuk mengkonfirmasi temuan-temuan VIVIAD,” ujar Frank Weber, M.D., CEO Vivoryon. “Membangun atas temuan positif dari studi SAPHIR Fase 2a, kami telah merancang VIVIAD dan VIVA-MIND dengan hati-hati, didasarkan pada pemahaman bahwa keberadaan N3pE-Abeta telah diidentifikasi di dan di luar plak, di ruang sinaptik neuron dan dalam dinding sel mereka. Varoglutamstat telah menunjukkan hasil yang meyakinkan dari pemulihan neuron setelah hanya 12 minggu perawatan, yang mendukung keyakinan kami akan keunggulan mekanisme tindakan ini untuk mengurangi secara substansial produksi N3pE-Abeta, daripada meningkatkan pembuangan setelah disintesis dan terendap dalam plak. Bersama-sama, SAPHIR, VIVIAD dan VIVA-MIND menghasilkan program pengembangan klinis Fase 2 yang sangat komprehensif dalam Alzheimer awal yang dilakukan hingga saat ini dengan total pasien yang direncanakan hampir 800 orang. Program ini didukung lebih lanjut oleh desingasi Fast Track yang diberikan oleh FDA kepada varoglutamstat. Vivoryon berkomitmen untuk meningkatkan kehidupan sehari-hari pasien Alzheimer awal dan keluarga mereka dan kami berharap untuk bacaan akhir studi VIVIAD kami yang akan datang pada kuartal pertama 2024 dimana kami berniat untuk berbagi data topline akhir, dengan seluruh dataset akan dipresentasikan pada pertemuan medis selanjutnya.”

Program Klinis Varoglutamstat
Program pengembangan klinis varoglutamstat dalam Alzheimer awal didasarkan pada rasional ilmiah yang kuat berakar pada kegiatan penelitian dan penemuan Vivoryon bersama dengan dukungan dari mitra akademik terkemuka dan organisasi ilmiah di seluruh dunia. Varoglutamstat dirancang untuk mencegah pembentukan N3pE-Abeta, bukan bertujuan untuk meningkatkan pembuangan setelah disintesis dan terendap dalam plak. Melalui mode tindakan kedua, varoglutamstat juga memodulasi neuroinflamasi melalui jalur CCL2, yang pada gilirannya memberikan dampak positif tambahan pada patologi tau. Data praklinis mendukung hipotesis N3pE-Abeta dengan poin-poin kunci berikut:

Pyroglutamate-modified Abeta (N3pE-Abeta) merupakan pemicu toksisitas dan patologi penyakit dalam AD dan terdapat rasional kuat untuk menargetkan N3pE-Abeta untuk menciptakan terapi Alzheimer yang disesuaikan.
Data eksperimental menunjukkan bahwa N3pE-Abeta memiliki sifat fisiko-kimia yang sangat berbeda dibandingkan varian Abeta lainnya, termasuk potensinya untuk membentuk oligomer dan serat yang sangat toksik bersama dengan varian Abeta non-dimodifikasi.
Bukti praklinis kuat mendukung hipotesis bahwa mengurangi pembentukan N3pE-Abeta dengan menghambat enzim QPCT, berpotensi untuk mengubah jalannya perkembangan AD.

Varoglutamstat adalah obat kecil yang berbeda yang sedang dikembangkan untuk mengobati Alzheimer awal. Sebagai perawatan yang diberikan secara oral yang dengan mudah dapat dikonsumsi di rumah, varoglutamstat memiliki keuntungan signifikan dalam kemudahan penggunaan oleh pasien. Pentingnya, sejalan dengan mekanisme tindakannya, data keamanan hingga saat ini menunjukkan bahwa varoglutamstat berpotensi untuk tidak menimbulkan risiko ARIA yang serupa dengan mAb penurun amyloid. Saat ini varoglutamstat sedang diteliti dalam dua studi Fase 2 besar, VIVIAD (NCT04498650) di Eropa dan VIVA-MIND (NCT03919162) di AS. Kedua studi ini memungkinkan pemahaman mendalam dan kuat mengenai efek varoglutamstat terhadap kognisi dan fungsi harian pasien dengan Alzheimer awal, dengan menangkap berbagai endpoint utama dan sekunder efektivitas kunci. Selain itu, VIVALONG (studi ekstensi label terbuka) akan memungkinkan potensi konfirmasi keamanan jangka panjang dan manfaat kesehatan varoglutamstat setelah pasien menyelesaikan studi berkas ganda VIVIAD dan VIVA-MIND. Studi ini juga akan membantu menghasilkan data farmakoekonomi yang relevan.

VIVIAD
VIVIAD (NCT04498650) adalah studi Fase 2b state-of-the-art yang dilakukan di Eropa dan dirancang untuk mengevaluasi keamanan, tolerabilitas, dan efektivitas varoglutamstat pada 259 subjek dengan gangguan kognitif ringan (MCI) dan Alzheimer ringan. Endpoint utama, yang merupakan kombinasi tiga unsur uji neuropsikologi Cogstate (NTB), disebut “Skala 3 Item Cogstate”, mencakup Tes Identifikasi, Deteksi dan Satu Kembali dan mengevaluasi domain perhatian dan memori kerja selama 48-96 minggu. Endpoint sekunder efektivitas kunci meliputi secara hirarkis: Cogstate Brief Battery (CBB, skala 4 item), seluruh Cogstate NTB (skala 8 item), Kuesioner Aktivitas Kehidupan Sehari-hari Amsterdam (A-IADL-Q), dan elektroensefalogram (EEG).

Tujuan Skala 3 Item Cogstate (Identifikasi, Deteksi, Satu Kembali) sebagai endpoint utama adalah untuk mengkonfirmasi temuan positif mengenai memori kerja dan perhatian yang diamati dalam studi SAPHIR.
CBB (skala 3 item ditambah Satu Kartu Belajar), yang dipasarkan sebagai Cognigram dan telah disetujui sebagai alat medis oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) dan berbagai otoritas regulasi lainnya untuk menilai kognisi pada pasien Alzheimer awal.
Seluruh Cogstate NTB (skala 8 item) memungkinkan penilaian hasil pada berbagai domain kognitif.
A-IADL-Q adalah skala yang divalidasi sepenuhnya dan sensitif untuk mengukur gangguan fungsi harian pada pasien Alzheimer awal.
EEG menangkap perubahan aktivitas sinaptik dan neuron skala besar. Daya theta telah dipilih sebagai endpoint sekunder kunci karena secara baik berkorelasi dengan memori kerja dan aktivitas sinaptik.